内分泌与代谢性疾病
软骨发育不全
Achondroplasia, ACH
患病率
全球新生儿发病率约为1/15,000 ~ 1/30,000。
概述：软骨发育不全是最常见的非匀称性身材矮小形式，属于软骨发育障碍性疾病。其病理机制为软骨内成骨过程受损，导致长骨生长受限。 病因与流行病学： 致病基因：FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）基因功能获得性变异。绝大多数（>98%）由c.1138G>A (p.Gly380Arg) 引起，极少数为c.1138G>C。 遗传模式：常染色体显性遗传（AD）。约80%为新发变异（De novo），与父亲高...
概述
软骨发育不全是最常见的非匀称性身材矮小形式，属于软骨发育障碍性疾病。其病理机制为软骨内成骨过程受损，导致长骨生长受限。
病因和流行病学
致病基因：FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）基因功能获得性变异。绝大多数（>98%）由c.1138G>A (p.Gly380Arg) 引起，极少数为c.1138G>C。
遗传模式：常染色体显性遗传（AD）。约80%为新发变异（De novo），与父亲高龄（>35岁）显著相关；20%源于家族遗传。
发病率：全球新生儿发病率约为1/15,000 ~ 1/30,000。
遗传模式：常染色体显性遗传（AD）。约80%为新发变异（De novo），与父亲高龄（>35岁）显著相关；20%源于家族遗传。
发病率：全球新生儿发病率约为1/15,000 ~ 1/30,000。
临床表现
生长发育：出生时身长通常正常，但生长逐渐落后。成年平均身高：男性约131 cm，女性约124 cm。
典型体貌：四肢近端（上臂和大腿）短缩（Rhizomelia）、躯干相对正常、大头畸形、前额突出、面中部后缩、鼻梁塌陷、三叉戟手（手指短粗，中指与无名指分开）、腰椎前凸、膝内翻（O型腿）。
并发症：枕骨大孔狭窄（婴儿期猝死风险）、脑积水、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、复发性中耳炎（听力受损）、椎管狭窄（成人期下肢麻木/跛行）、肥胖。
典型体貌：四肢近端（上臂和大腿）短缩（Rhizomelia）、躯干相对正常、大头畸形、前额突出、面中部后缩、鼻梁塌陷、三叉戟手（手指短粗，中指与无名指分开）、腰椎前凸、膝内翻（O型腿）。
并发症：枕骨大孔狭窄（婴儿期猝死风险）、脑积水、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、复发性中耳炎（听力受损）、椎管狭窄（成人期下肢麻木/跛行）、肥胖。
辅助检查
影像学：长骨短粗、干骺端增宽呈杯口状；髂骨翼方圆、坐骨切迹狭窄；腰椎椎弓根间距从上至下逐渐变窄（正常为增宽）；颅底短、枕骨大孔小。
MRI/CT：评估枕骨大孔受压情况、脑室大小及脊髓受压程度。
基因检测：Sanger测序或二代测序检测FGFR3热点变异（c.1138位点）。
MRI/CT：评估枕骨大孔受压情况、脑室大小及脊髓受压程度。
基因检测：Sanger测序或二代测序检测FGFR3热点变异（c.1138位点）。
诊断
依据典型临床体征（非匀称矮小+特殊面容）及特征性X线表现可临床确诊。基因检测是金标准。
鉴别诊断
软骨发育低下症 (Hypochondroplasia)：症状较轻，身高受损不明显，面容正常，FGFR3 N540K变异常见。
致死性软骨发育不良 (Thanatophoric Dysplasia)：致死性，胸廓极度狭窄，股骨呈电话听筒状，FGFR3胞外域变异。
假性软骨发育不全 (Pseudoachondroplasia)：COMP基因突变，出生时正常，2-3岁后出现生长迟缓，无关节松弛。
致死性软骨发育不良 (Thanatophoric Dysplasia)：致死性，胸廓极度狭窄，股骨呈电话听筒状，FGFR3胞外域变异。
假性软骨发育不全 (Pseudoachondroplasia)：COMP基因突变，出生时正常，2-3岁后出现生长迟缓，无关节松弛。
治疗
靶向药物：Vosoritide（C型钠尿肽CNP类似物），通过拮抗FGFR3下游信号促进骨生长。FDA/EMA已批准用于骨骺闭合前的儿童，可改善年生长速率（AGV）。
手术治疗：
枕下减压术：针对有症状的枕骨大孔狭窄（如呼吸暂停、脊髓病变）。
脑室腹腔分流术：针对进展性脑积水。
截骨矫形术：纠正严重膝内翻（>20度或有疼痛）。
椎管减压术：针对腰椎管狭窄引起的神经源性跛行。
肢体延长术：存在争议，需在骨骼成熟期谨慎评估风险收益。
手术治疗：
枕下减压术：针对有症状的枕骨大孔狭窄（如呼吸暂停、脊髓病变）。
脑室腹腔分流术：针对进展性脑积水。
截骨矫形术：纠正严重膝内翻（>20度或有疼痛）。
椎管减压术：针对腰椎管狭窄引起的神经源性跛行。
肢体延长术：存在争议，需在骨骼成熟期谨慎评估风险收益。
临床管理
建立多学科团队（MDT）。婴儿期每月监测头围（使用ACH专用曲线）；每6-12个月评估神经系统及发育；每年行听力测试及睡眠监测；控制体重以减少脊柱/关节负担。
遗传咨询及产前筛查建议
患者生育主要面临纯合子致死风险（25%）。建议进行携带者筛查及产前诊断（绒毛膜取样/羊水穿刺）。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Savarirayan R, et al. Vosoritide for Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2020;383(16):1524-1535.
Hoover-Fong J, et al. Health Supervision for People With Achondroplasia. Pediatrics. 2020;145(6):e20201010.
Wright MJ, et al. Achondroplasia. 2018. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews®.
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 软骨发育不全诊断及治疗专家共识. 中华儿科杂志. 2021;59(7):545-550.
Legare JM. Achondroplasia. StatPearls [Internet]. 2023.
Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1.
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Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1.
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这篇介绍很详细，对我了解PKU很有帮助！