内分泌与代谢性疾病
转甲状腺素蛋白淀粉样变性
Transthyretin Amyloidosis, ATTR
概述：由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体解离成单体，错误折叠并沉积在组织中引起的系统性淀粉样变性。 分型： 遗传性 (hATTR)：TTR基因突变。30-50岁发病。 多发性神经病型（FAP）：以周围神经损害为主（如Val30Met突变）。 心肌病型（FAC）：以心衰为主（如Val122Ile突变）。 野生型 (wtATTR)：旧称老年性系统性淀粉样变。无基因突变，与衰老有关。主要累及心脏，男性多...
概述
由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体解离成单体，错误折叠并沉积在组织中引起的系统性淀粉样变性。
分型：
遗传性 (hATTR)：TTR基因突变。30-50岁发病。
多发性神经病型（FAP）：以周围神经损害为主（如Val30Met突变）。
心肌病型（FAC）：以心衰为主（如Val122Ile突变）。
野生型 (wtATTR)：旧称老年性系统性淀粉样变。无基因突变，与衰老有关。主要累及心脏，男性多见，>60岁。
分型：
遗传性 (hATTR)：TTR基因突变。30-50岁发病。
多发性神经病型（FAP）：以周围神经损害为主（如Val30Met突变）。
心肌病型（FAC）：以心衰为主（如Val122Ile突变）。
野生型 (wtATTR)：旧称老年性系统性淀粉样变。无基因突变，与衰老有关。主要累及心脏，男性多见，>60岁。
临床表现
心脏：限制性心肌病（心衰）、心律失常。
神经：感觉运动性多发性神经病（麻木、无力）、自主神经功能障碍（体位性低血压、腹泻/便秘）。
其他：双侧腕管综合征（早期预警信号）、腰椎管狭窄、玻璃体混浊。
神经：感觉运动性多发性神经病（麻木、无力）、自主神经功能障碍（体位性低血压、腹泻/便秘）。
其他：双侧腕管综合征（早期预警信号）、腰椎管狭窄、玻璃体混浊。
辅助检查
组织活检（金标准）：腹壁脂肪、唇腺或受累器官（心肌/神经）。刚果红染色阳性（偏振光下苹果绿双折射）。
分型鉴定：免疫组化或质谱分析确认为TTR源性（排除AL型）。
非侵入性心脏诊断：99mTc-PYP/DPD核素显像。若心脏摄取强（2/3级）且血尿轻链阴性，可诊断ATTR心肌病，无需活检。
基因检测：TTR基因测序区分遗传性与野生型。
分型鉴定：免疫组化或质谱分析确认为TTR源性（排除AL型）。
非侵入性心脏诊断：99mTc-PYP/DPD核素显像。若心脏摄取强（2/3级）且血尿轻链阴性，可诊断ATTR心肌病，无需活检。
基因检测：TTR基因测序区分遗传性与野生型。
鉴别诊断
轻链型淀粉样变（AL型，需化疗，进展快）、肥厚型心肌病、高血压心脏病。
治疗
TTR稳定剂：
氯苯唑酸 (Tafamidis)：结合TTR四聚体，防止解离。FDA批准用于ATTR心肌病（wtATTR和hATTR），显著降低死亡率和住院率。
Diflunisal（NSAID）：也有稳定作用（标签外使用）。
TTR基因沉默剂（减少TTR生成）：
Patisiran（siRNA）和 Inotersen（ASO）。FDA批准用于hATTR多发性神经病。
肝移植：过去用于hATTR（去除突变TTR来源），现被药物取代。
氯苯唑酸 (Tafamidis)：结合TTR四聚体，防止解离。FDA批准用于ATTR心肌病（wtATTR和hATTR），显著降低死亡率和住院率。
Diflunisal（NSAID）：也有稳定作用（标签外使用）。
TTR基因沉默剂（减少TTR生成）：
Patisiran（siRNA）和 Inotersen（ASO）。FDA批准用于hATTR多发性神经病。
肝移植：过去用于hATTR（去除突变TTR来源），现被药物取代。
临床管理
心衰管理（利尿剂，慎用β阻滞剂/地高辛）、起搏器植入、营养支持。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Maurer MS, et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-16.
Adams D, et al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018.
Gillmore JD, et al. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016.
Ruberg FL, et al. Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019.
Benson MD, et al. Amyloid nomenclature 2020: update and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2020.
Adams D, et al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018.
Gillmore JD, et al. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016.
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Benson MD, et al. Amyloid nomenclature 2020: update and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2020.
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