神经系统疾病
脆性X综合征
Fragile X Syndrome, FXS
概述：FXS是最常见的遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍（ASD）的单基因病因。 病因与遗传： 基因：X染色体长臂（Xq27.3）上的FMR1基因。 机制：基因5'端非翻译区CGG三核苷酸重复序列异常扩增。 正常：5-44次重复。 中间型/灰区：45-54次。 前突变：55-200次。FMRP蛋白正常或略低，但mRNA毒性可导致其他疾病（如FXTAS, FXPOI）。 全突变：>200次。导致基因启动...
概述
FXS是最常见的遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍（ASD）的单基因病因。
病因与遗传：
基因：X染色体长臂（Xq27.3）上的FMR1基因。
机制：基因5'端非翻译区CGG三核苷酸重复序列异常扩增。
正常：5-44次重复。
中间型/灰区：45-54次。
前突变：55-200次。FMRP蛋白正常或略低，但mRNA毒性可导致其他疾病（如FXTAS, FXPOI）。
全突变：>200次。导致基因启动子甲基化，基因沉默，FMRP蛋白缺乏，引起FXS。
遗传模式：X连锁显性遗传（不完全外显）。
病因与遗传：
基因：X染色体长臂（Xq27.3）上的FMR1基因。
机制：基因5'端非翻译区CGG三核苷酸重复序列异常扩增。
正常：5-44次重复。
中间型/灰区：45-54次。
前突变：55-200次。FMRP蛋白正常或略低，但mRNA毒性可导致其他疾病（如FXTAS, FXPOI）。
全突变：>200次。导致基因启动子甲基化，基因沉默，FMRP蛋白缺乏，引起FXS。
遗传模式：X连锁显性遗传（不完全外显）。
临床表现
男性（典型）：
认知：中重度智力障碍，语言发育迟缓。
行为：孤独症样行为（目光回避、刻板动作、拍手）、多动、焦虑、攻击性。
外貌：长脸、大耳、下颌前突、巨睾症（青春期后明显）。
其他：关节松弛、扁平足、二尖瓣脱垂、癫痫（15%）。
女性：症状较轻，受X染色体失活偏移影响。约1/3有智力障碍，表现为学习困难、社交焦虑。
认知：中重度智力障碍，语言发育迟缓。
行为：孤独症样行为（目光回避、刻板动作、拍手）、多动、焦虑、攻击性。
外貌：长脸、大耳、下颌前突、巨睾症（青春期后明显）。
其他：关节松弛、扁平足、二尖瓣脱垂、癫痫（15%）。
女性：症状较轻，受X染色体失活偏移影响。约1/3有智力障碍，表现为学习困难、社交焦虑。
辅助检查
基因检测（金标准）：PCR联合Southern Blot分析，精确测定CGG重复次数及甲基化状态。
FMRP蛋白检测：免疫组化（筛查用）。
染色体核型分析：需在特殊培养基（叶酸缺乏）下诱导X染色体脆性位点，检出率低，现已少用。
FMRP蛋白检测：免疫组化（筛查用）。
染色体核型分析：需在特殊培养基（叶酸缺乏）下诱导X染色体脆性位点，检出率低，现已少用。
诊断
典型临床特征 + 基因检测证实CGG全突变。
鉴别诊断
Sotos综合征（大脑性巨人症）：也有长脸、大头，但无CGG扩增。
Prader-Willi综合征。
特发性孤独症。
ADHD。
Prader-Willi综合征。
特发性孤独症。
ADHD。
治疗
目前尚无治愈方法，以对症支持和教育干预为主。
药物治疗（针对精神行为症状）：
兴奋剂（哌甲酯）：治疗多动、注意力缺陷。
SSRI（舍曲林）：治疗焦虑、强迫。
非典型抗精神病药（利培酮、阿立哌唑）：治疗攻击行为、易激惹。
抗癫痫药。
康复训练：言语治疗（ST）、作业治疗（OT，感觉统合训练）、行为疗法（ABA）。
在研新药：mGluR5拮抗剂、GABA-B激动剂等靶向药物在临床试验中。
药物治疗（针对精神行为症状）：
兴奋剂（哌甲酯）：治疗多动、注意力缺陷。
SSRI（舍曲林）：治疗焦虑、强迫。
非典型抗精神病药（利培酮、阿立哌唑）：治疗攻击行为、易激惹。
抗癫痫药。
康复训练：言语治疗（ST）、作业治疗（OT，感觉统合训练）、行为疗法（ABA）。
在研新药：mGluR5拮抗剂、GABA-B激动剂等靶向药物在临床试验中。
临床管理
定期评估视力、听力、心脏（二尖瓣脱垂）、骨骼及癫痫。
遗传咨询及产前筛查建议
前突变携带者（尤其是女性）有生育全突变患儿的风险（CGG扩增风险）。
家族中可能存在脆性X相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS)（老年男性携带者）或原发性卵巢功能不全 (FXPOI)（女性携带者早绝经）。
家族中可能存在脆性X相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS)（老年男性携带者）或原发性卵巢功能不全 (FXPOI)（女性携带者早绝经）。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Hagerman RJ, et al. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17065.
Ciaccio C, et al. Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnoses. Ital J Pediatr. 2017.
Lozano R, et al. Fragile X syndrome: a review of clinical management. Intractable Rare Dis Res. 2016.
Berry-Kravis E, et al. Drug development for fragile X syndrome. Med Res Rev. 2018.
中华医学会医学遗传学分会. 遗传性智力障碍/全面发育迟缓基因诊断及产前诊断专家共识.
Ciaccio C, et al. Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnoses. Ital J Pediatr. 2017.
Lozano R, et al. Fragile X syndrome: a review of clinical management. Intractable Rare Dis Res. 2016.
Berry-Kravis E, et al. Drug development for fragile X syndrome. Med Res Rev. 2018.
中华医学会医学遗传学分会. 遗传性智力障碍/全面发育迟缓基因诊断及产前诊断专家共识.
讨论区 (0)
登录
后参与讨论
暂无评论，来发表第一条吧~