皮肤疾病
PIK3CA相关过度生长综合征
PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum, PROS
概述：一组由PIK3CA基因体细胞镶嵌突变引起的先天性过度生长疾病谱。包括CLOVES综合征、Klippel-Trenaunay综合征（部分）、巨脑-毛细血管畸形综合征（MCAP）等。 病因：PIK3CA基因编码PI3K激酶的p110α亚基。功能获得性突变导致PI3K-AKT-mTOR通路过度激活，引起细胞增殖失控和组织增生。 遗传：非遗传性。突变发生在胚胎发育期（体细胞突变），严重程度取决于突变...
概述
一组由PIK3CA基因体细胞镶嵌突变引起的先天性过度生长疾病谱。包括CLOVES综合征、Klippel-Trenaunay综合征（部分）、巨脑-毛细血管畸形综合征（MCAP）等。
病因和流行病学
PIK3CA基因编码PI3K激酶的p110α亚基。功能获得性突变导致PI3K-AKT-mTOR通路过度激活，引起细胞增殖失控和组织增生。
遗传：非遗传性。突变发生在胚胎发育期（体细胞突变），严重程度取决于突变发生的早晚和组织分布。
临床表现（高度异质性）：
过度生长：非对称性肢体肥大、巨指（趾）、偏侧肥大、巨脑。
血管畸形：毛细血管畸形（葡萄酒色斑）、静脉畸形、淋巴管畸形。
皮肤：表皮痣。
其他：脊柱侧弯、癫痫、智力障碍（MCAP）。
遗传：非遗传性。突变发生在胚胎发育期（体细胞突变），严重程度取决于突变发生的早晚和组织分布。
临床表现（高度异质性）：
过度生长：非对称性肢体肥大、巨指（趾）、偏侧肥大、巨脑。
血管畸形：毛细血管畸形（葡萄酒色斑）、静脉畸形、淋巴管畸形。
皮肤：表皮痣。
其他：脊柱侧弯、癫痫、智力障碍（MCAP）。
辅助检查
基因检测（确诊金标准）：必须采集受累组织（皮肤、血管瘤组织、手术标本）进行检测。由于是镶嵌突变，外周血检测通常为阴性（检出率<5%）。需用高深度NGS（ddPCR）。
影像：MRI评估软组织肥大、血管畸形范围。
影像：MRI评估软组织肥大、血管畸形范围。
诊断
依据NIH发布的PROS诊断标准。
先天性或早发性 + 镶嵌性/散发性 + PIK3CA突变 + 特征性表现（脂肪/肌肉/神经过度生长、血管畸形等）。
先天性或早发性 + 镶嵌性/散发性 + PIK3CA突变 + 特征性表现（脂肪/肌肉/神经过度生长、血管畸形等）。
鉴别诊断
Proteus综合征（AKT1突变）。
PTEN错构瘤肿瘤综合征（PTEN突变）。
Parkes-Weber综合征（RASA1突变，高流速血管畸形）。
PTEN错构瘤肿瘤综合征（PTEN突变）。
Parkes-Weber综合征（RASA1突变，高流速血管畸形）。
治疗
药物治疗（突破性进展）：阿培利司 (Alpelisib)。PI3Kα特异性抑制剂。2022年FDA批准用于治疗严重PROS（成人及2岁以上儿童）。能显著缩小病灶体积，改善疼痛和功能。
副作用：高血糖（需严密监测）、皮疹、腹泻。
雷帕霉素（Sirolimus）：mTOR抑制剂，有一定疗效，主要控制血管畸形，对过度生长效果有限。
手术：减瘤手术、截肢、骨骺阻滞术（控制肢体长度）。因组织弥漫性浸润，手术极难切净，易复发，创伤大。
介入治疗：硬化剂注射、栓塞（针对血管畸形）。
副作用：高血糖（需严密监测）、皮疹、腹泻。
雷帕霉素（Sirolimus）：mTOR抑制剂，有一定疗效，主要控制血管畸形，对过度生长效果有限。
手术：减瘤手术、截肢、骨骺阻滞术（控制肢体长度）。因组织弥漫性浸润，手术极难切净，易复发，创伤大。
介入治疗：硬化剂注射、栓塞（针对血管畸形）。
临床管理
多学科（整形、骨科、血管外科、遗传、内分泌）。监测脊柱、凝血功能。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Venot Q, et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome. Nature. 2018;558(7711):540-546.
Keppler-Noreuil KM, et al. Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Am J Med Genet A. 2014.
Canaud G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS). JAMA. 2021.
Keppler-Noreuil KM, et al. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015.
ParkerVER, et al. Clinical management of PIK3CA-related overgrowth spectrum. Curr Opin Pediatr. 2020.
Keppler-Noreuil KM, et al. Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Am J Med Genet A. 2014.
Canaud G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS). JAMA. 2021.
Keppler-Noreuil KM, et al. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015.
ParkerVER, et al. Clinical management of PIK3CA-related overgrowth spectrum. Curr Opin Pediatr. 2020.
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