眼科与五官疾病
无脉络膜症
Choroideremia, CHM
患病率
患病率约1/50,000。绝大多数患者为男性。女性携带者眼底可有轻微改变，通常视力正常。
概述：一种X连锁隐性遗传的视网膜脉络膜营养不良，主要导致脉络膜、视网膜色素上皮（RPE）和光感受器进行性变性。 病因： 位于Xq21.2的CHM基因突变，导致Rab护卫蛋白-1（REP-1）功能缺失。REP-1负责Rab蛋白的异戊二烯化，对细胞内囊泡转运至关重要。 流行病学：患病率约1/50,000。绝大多数患者为男性。女性携带者眼底可有轻微改变，通常视力正常。 临床表现： 夜盲：最早出现的症状，...
概述
一种X连锁隐性遗传的视网膜脉络膜营养不良，主要导致脉络膜、视网膜色素上皮（RPE）和光感受器进行性变性。
病因和流行病学
位于Xq21.2的CHM基因突变，导致Rab护卫蛋白-1（REP-1）功能缺失。REP-1负责Rab蛋白的异戊二烯化，对细胞内囊泡转运至关重要。
患病率约1/50,000。绝大多数患者为男性。女性携带者眼底可有轻微改变，通常视力正常。
患病率约1/50,000。绝大多数患者为男性。女性携带者眼底可有轻微改变，通常视力正常。
临床表现
夜盲：最早出现的症状，常始于童年（10岁左右）。
视野缺损：进行性周边视野丧失，逐渐发展为环形暗点，最后仅剩管状视野。
中心视力丧失：病程晚期（通常40-50岁以后）黄斑受累，导致全盲。
眼底特征：早期RPE色素脱失呈椒盐状；随病情进展，RPE和脉络膜毛细血管广泛萎缩，暴露出白色的巩膜，仅黄斑区保留岛状RPE组织。
视野缺损：进行性周边视野丧失，逐渐发展为环形暗点，最后仅剩管状视野。
中心视力丧失：病程晚期（通常40-50岁以后）黄斑受累，导致全盲。
眼底特征：早期RPE色素脱失呈椒盐状；随病情进展，RPE和脉络膜毛细血管广泛萎缩，暴露出白色的巩膜，仅黄斑区保留岛状RPE组织。
辅助检查
眼底自发荧光 (FAF)：显示保留的RPE区域（高荧光），病灶边缘清晰，是监测病程进展的最佳指标。
OCT：显示外层视网膜和脉络膜变薄，光感受器带中断。
ERG：早期杆细胞反应下降，晚期全视网膜反应熄灭。
OCT：显示外层视网膜和脉络膜变薄，光感受器带中断。
ERG：早期杆细胞反应下降，晚期全视网膜反应熄灭。
诊断
男性 + 夜盲/视野缩小 + 典型的眼底“扇贝样”萎缩 + CHM基因突变。
鉴别诊断
视网膜色素变性 (RP)：骨细胞样色素沉着常见，脉络膜萎缩晚于视网膜。
回旋状脉络膜视网膜萎缩：血浆鸟氨酸水平升高（OAT基因突变）。
白化病眼底：伴有全身皮肤毛发白化，眼球震颤，黄斑发育不良。
回旋状脉络膜视网膜萎缩：血浆鸟氨酸水平升高（OAT基因突变）。
白化病眼底：伴有全身皮肤毛发白化，眼球震颤，黄斑发育不良。
治疗
目前无获批的根治药物。
基因治疗：AAV2-REP1视网膜下注射是目前研究最前沿的疗法，多项临床试验（NCT02407678等）显示其能维持或改善视力，有望成为首个疗法。
低视力康复：助视器、滤光镜、屏幕放大软件。
基因治疗：AAV2-REP1视网膜下注射是目前研究最前沿的疗法，多项临床试验（NCT02407678等）显示其能维持或改善视力，有望成为首个疗法。
低视力康复：助视器、滤光镜、屏幕放大软件。
临床管理
每年进行详细眼科检查（视力、视野、FAF、OCT）。
避免吸烟及强光照射（佩戴墨镜），减少氧化应激。
饮食补充抗氧化剂（叶黄素、维生素A需谨慎）。
避免吸烟及强光照射（佩戴墨镜），减少氧化应激。
饮食补充抗氧化剂（叶黄素、维生素A需谨慎）。
遗传咨询及产前筛查建议
X连锁隐性遗传。男性患者的女儿均为携带者，儿子均正常。建议有家族史的女性进行携带者筛查。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Leroy BP, et al. Choroideremia: from genetic and cellular mechanisms to therapy. Prog Retin Eye Res. 2008;27(1):1-29.
MacLaren RE, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383(9923):1129-37.
Dimopoulos IS, et al. Choroideremia: Clinical Features and Gene Therapy Approaches. Ophthalmol Retina. 2018;2(5):466-475.
Lam BL, et al. Choroideremia: a review of general findings and specific macular features. Br J Ophthalmol. 2019.
Xue K, et al. Beneficial effects of subretinal gene therapy are retained in choroideremia patients for 5 years. Nat Med. 2018
MacLaren RE, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383(9923):1129-37.
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